中国最老的药厂浅谈大型跨国企业的进化史——制药（Pharmaceutical）

中国最古老的药店北京同仁堂诞生于1669年，同年德国的弗里德里希·默克在达姆斯坦克开设药店，后由其侄子继承并一直由默克家族拥有。海因里希·默克在1827年在达姆施塔特建立化工厂，为后来默克公司在制药领域的成就奠定基础。弗里德里希·塞拓纳在19世纪初从罂粟中分离出吗啡，被公认为现代医学的开端。默克公司不仅是吗啡的商业化生产商，还开创了批量生产药物和将制药与化工结合的先河，迅速发展壮大。乔治·默克于1891年移居美国并在美国开办了默克的分支药房。德国默克集团与美国默克在北美地区均保留有“默克”商标使用权。如今，两家默克集团均已成为巨头企业，而北美默克的市场份额超过了德国默克集团。

瑞士诺华是于1996年由汽巴-嘉基和山德士合并而来。嘉基最早的历史可以追溯至1758年在瑞士的巴塞尔开始的化工产品贸易，至19世纪，嘉基开始生产染料，并在1884年改用缩写名称CIBA。保罗·穆勒于1939年发明了DDT，获得1948年诺贝尔医学奖。汽巴-嘉基于1970年与山德士合并为诺华。山德士成立于1886年。诺华曾于2012年被IMS Health列为全球最大的制药公司之一。瑞士的另一家药企巨头罗氏诞生于1896年，最初销售维生素制剂，经历一系列复杂的并购后成为世界名企，总部位于瑞士的巴塞尔。

19世纪前半叶，坊间流行秘方药，这些药往往被夸大药效销售。托马斯·比彻姆在1847年在英国的维冈创建了家药店，主推的比彻姆丸于1842年研制，具有一定的泻药作用。为扩大供应，比彻姆于1859年在圣海伦斯开设了第一家工厂。比彻姆的儿子继承了父亲的药厂，但公司很长时间内只是一家秘方公司。菲利普·希尔在1924年控制了公司后，开始扩大业务覆盖，注重药物的研制。至20世纪末，公司成为葛兰素史克的一部分，比彻姆丸在1988年停产。

20世纪前后，德国染料厂商掌握了从煤焦油和矿物源提炼单组有机物的技术，建立了有机化学品的合成方法。这些进步使科学家能够系统地改变化学物质的结构，从药理学角度评估它们。制药公司有了技术支撑的优势。罗伯特·强生和他的兄弟在1874年推出了药用胶布，成立了希伯里-强生公司。强生公司后来由罗伯特·强生注入资金并取得控制权，业绩随之上升。在罗伯特·强生于1910年逝世后，他的弟弟詹姆斯·强生接替了总裁位置，之后詹姆斯的儿子接替了詹姆斯·强生。

对抗菌感染的研究在20世纪前后取得显著进步。1885年，巴斯德和助手皮埃尔·鲁克斯创造了第一种狂犬病疫苗。1914年，研制出第一种白喉病疫苗，但由于安全性受质疑并未大范围推广。1923年，亚历山大·格伦尼发现通过用甲醛处理白喉毒素可以生产出更安全的疫苗。威康研究实验室于1880年成立，亨利·威康和赛拉斯·巴勒斯在伦敦成立了巴勒斯-威康公司，并在1902年开办研究机构。1995年，威康研究实验室与葛兰素合并，成立葛兰素-威康。1953年，葛兰素收购了专门生产抗过敏疫苗的CL Bencard，并在60年代初发明了多种半合成青霉素推向市场。1972年，葛兰素推出了知名抗生素药阿莫西林。1988年，葛兰素与史克-贝克曼合并成为史克-必成公司。2000年，葛兰素与史克必成宣布合并计划，至当年年底合并完成。

1971年，日本生物化学家远藤章在桔青霉里发现了美伐他汀，但临床测试在狗身上显示它有较高的毒性作用，因此该药未进入市场。美国默克的首席专家对该药感兴趣，并多次前往日本探讨和研究。后来，默克的专家们从土壤的土曲霉中提取到了洛伐他汀，该药可以有效地降低胆固醇。随着其他‘他汀’类药物的问世，人类在治疗心脑血管疾病方面取得了重大进展。

自80年代以后，新的大型制药企业诞生较少。例如，法国的赛诺菲-安万特，它的主体公司赛诺菲虽然成立于1973年，但公司本身是前法国石油公司（Elf Aquitaine）的子公司。安万特是一家德国化工企业（即成立于1863年的郝斯特）与一家法国企业（即成立于1928年的罗纳-普朗克）于2004年合并的结果。2004年初，赛诺菲对安万特进行了价值478亿欧元的收购报价。安万特认为估价过低遂回绝之，并邀请瑞士诺华进入合并谈判。随后，在法国政府的干预下，赛诺菲将报价提高到545亿欧元，收购终才达成。合并前赛诺菲拥有氯吡格雷的专利，该药的热销支撑了赛诺菲能成功收购安万特。

美国的制药巨头企业，如辉瑞、强生、默克、礼来等在世纪之交之际进行了多轮并购。辉瑞在2000年以1118亿美元的巨资收购了拥有知名降脂药立普妥专利权的华纳-兰伯特，之后在2003年以超过600亿美元的价格并购了曾开发出著名化疗药阿霉素的法玛西亚公司，2009年再以680亿美元并购知名生物制剂生产商惠氏。通过一系列重磅并购，辉瑞成为全球最大的药品生产商。美国另一家药企巨头强生更注重多元化经营，创建或收购了近250多个子公司，产品线涵盖了从邦迪创可贴到泰诺、露得清护肤霜、可伶可俐洗面奶以及安视优隐形眼镜的所有健康保健产品。

制药企业作为重研发、高利润企业，在国家的民生和科技实力中扮演着重要角色。然而，全球制药巨头依然主要集中在美欧日等发达国家，中国在这一领域仍处于追赶阶段，未来仍有很长的路要走。